15世纪罗马的波几亚家族，毒药方面人才济济，对毒术的发展贡献卓著。当时的情况是这样的：如果有人在公众场合谈论凯撒·波几亚的爱恨憎恶，那么，此人将被邀请到某次宴会中，接着不久就会病倒。即使将生命置之度外的人，也不一定会在检验毒药的药性中以一死告终。
那个时期的食物加有大量的香料，以至于无法品尝出食物中的怪味，因此，人们也就不会注意食物下毒了没有，反而将其享用。所以，皇宫显贵便会雇佣专门替别人尝食物的人，他们要先吃下一些食物，然后等待结果，如果没发生任何事，国王才进餐。然而这种做法并不能动摇孤注一掷的下毒者。
意大利的一位公主凯瑟林·德·梅迪奇嫁给法国的亨利·杜克斯时，按照惯例，有数名随从陪同，其中有很多都是极负盛名的香料商与占星家，这是因为宫廷的毒药就是由这两类人秘密制造的。凯瑟林一到法国，神秘的疾病与死亡开始传播。当时极为流行的毒药——砒霜，成了这场浩劫的罪魁。
另外一种与梅迪奇公主有关的毒药叫阿克托芬纳，据多次报导，这种毒药是由意大利女公爵托芙娜研制的，开始被认为是砒霜和CANTHARIDES，将这种毒药四至六滴放入水中或酒中，人饮下后几个小时之内就会无疼痛地死去。在那一时代有许多其他的毒药，诸如毒芹、毛地黄、天仙子、氢氰酸都可在巴黎及附近的树林草地中找到，因此，法语中的“意大利的”一词很快就成为“下毒”、“中毒”的代名词。
凯瑟林·德·梅迪奇杀死的第一个人是多芬·方索、打网球时他向意大利来的斟酒者要水喝，之后几分钟，方索死于非命。严刑拷打之下，斟酒者承认是他下的毒手。第二个不久于人世的是劳雷纳，他是梅迪奇的夙敌。他死于手中所拿的几枚硬币。因为硬币事先喂了毒，毒药渗透了毛孔，导致了毒性发作。有人推断该毒是刚在新大陆发现不久的尼古丁。
那个时代另一蜚声世界的毒药叫做淮南，要想获得这种毒药，应当把砒霜喂给蟾蜍或其它动物，待其死后，从它们的尸体中提取汁液。
17世纪早期，臭名昭著的毒药专家安东尼·伊西里遍访当时欧洲的宫廷，从梵蒂冈到瑞典，从法国到波罗的海沿岸各国。他吹嘘他熟知各种死法：慢死、猝死、疼痛致死、无声的死。他甚至声称能够预言死亡的确切时间，比如一月后死期将至。
拉芳欣，路易十四时期宫廷的一位香水制造人。当时家喻户晓，很多王孙贵族都死于她的手下。其中最有威望的要属克里斯托弗·格莱塞，他是瑞士的药剂师，以解毒而知名，因此，备受王室青睐。他的解药之一叫做万灵草，含有鸦片与很多种药物。解毒方面，他还主张用牛奶，因此，皇室成员大量饮用牛奶。不幸的是，一位叫桑特·克劳斯的下毒专家引诱格莱塞进入他的圈套，“杀人所赚的钱多于所投入的”，在东窗事发之前，格莱塞自杀身亡了。
玛丽·多培亚是桑特·克劳斯的女房东，曾对她所有家人下毒手以期继承财产。她貌似慈祥，将毒药掺入食物中带至当地医院，用那里的病人来做检验毒性的实验品。桑特·克劳斯自己死于求取一种毒药的过程中，这种毒药只要闻一闻人就会死去。很显然，克劳斯找到了这种毒药，但已无法将它公诸于众。
然而，很多15、16、17世纪的毒药都已随时间的流逝而消失了。