高邮之败后，元帝国陆续抽调兵力，重点进攻刘福通。
因为，龙凤政权不但地盘离元大都最近，也被各路起义军遥尊为盟主。
若元帝国能够消灭龙凤政权，不但可以消除帝都的压力，也必定能够提振信心和士气，从而扭转局势。
双方在河南反复展开拉锯战。
到了至正十六年下半年，饱受战火的河南已经百业凋敝、鸡犬不闻。
加上元廷官军为了抵御龙凤政权，人为决口，引河水冲击起义军，进而引起瘟疫蔓延。
总而言之，满目疮痍的河南已经养不活龙凤政权的三十多万起义军。
为此，刘福通与众将商量，决定兵分多路，突破元廷对龙凤政权的包围圈，转战各地。
一场波澜壮阔的大乱战，就此拉开帷幕。
至正十六年八月，龙凤政权的西路军，在李武、崔德等人的率领下，首破元廷官军的防线，攻破了潼关，向西进军，一路攻克陕州、虢州，扼制崤、函。
察罕帖木儿、李思齐奉命，调转枪口，前去追击李武、崔德，一路收复了崤陵、灵宝等地。
李武、崔德见敌军势大，率部进军山西。李思齐在后面穷追不舍。双方战战停停，在山西转圈圈。
到了至正十七年闰九月，刘福通见西路军情况艰难，派白不信、李喜喜等人率第二波大军增援西路军。
这第二波人马由四川借路北上，先后攻克秦州、陇州，巩昌，在凤翔与察罕帖木儿决战。
结果白不信、李喜喜两人兵败。
从此，龙凤政权的西路军一蹶不振。
白不信、李喜喜两人被迫南下川蜀。
而此时，四川正是天完政权的地盘。
白不信、李喜喜两人再次受到同是起义军出身的天完军队的进攻，双双不敌。
白不信向明玉珍投降，而李喜喜则归附陈友谅。
两人后来各为其主，这是后话。
李武、崔德则转战宁夏，与李思齐反复交战。
直到至正二十一年，李武、崔德见后续无援军，且本部人马所剩不多，只好向李思齐投降。
至此，西路军两拨人马征战五年，宣告失败。
……
至正十七年二月，龙凤政权的东路军，在毛贵的率领下，先攻海州。再从海州走海道取胶州，转战山东。
短短几个月，毛贵先后攻下莱州、益都、般阳路、滨州、莒州等地，并策反了效忠元廷的地主豪强——田丰。
田丰分兵转战济宁、鄄城、临清、棣州，也是所向披靡。
元廷急忙调派三支大军救援山东。
布兰奚和董抟霄、董昂霄兄弟两军对战毛贵；而努都尔噶驻军东昌，与田丰对垒。
毛贵进攻济南，却被董抟霄、董昂霄兄弟据城坚守，被战败。
见济南不能攻下，毛贵则和田丰联手，在好石桥击溃布兰奚部，解了益都之围。
之后，毛贵派大将续继祖分兵北上，走海道进攻辽阳，自己则领军进攻河北。
到了至正十八年二月，毛贵率军单刀直入，连破清州、沧州，驻军长芦镇，剑指元大都。
但此时，探马来报，说后面粮道被断。
毛贵担心粮草供给困难，不敢再继续挺进，挥师回山东。
这时候，济南的守军董抟霄、董昂霄兄弟正好调去拦截中路军。新的守军将领叫做爱迪。
毛贵便攻占济南，杀死爱迪。
同时，田丰也再次击溃布兰奚部，夺下济宁、东昌等地。
山东绝大部分已在东路军的掌控之中。
拿下济南要地后，毛贵便在山东实行了一系列的政治经济措施，设立多处军事机构和行政机构，起用一些投降的元帝国官员，维护秩序，恢复生产。
山东已经成为东路军的根据地和大后方。
整顿军队一段时间后，毛贵决定第二次朝元大都进军。
进军途中，毛贵和奉命来拦截的董抟霄、董昂霄兄弟不期而遇。
仇敌相遇，分外眼红，两军在野外展开激战。
这一次，毛贵大军击杀了董抟霄、董昂霄兄弟两人，报了昔日济南战败的仇。
之后，毛贵快速推进，连破蕲州、郝州，在枣林又打败来堵截的第二波元军，杀了元廷枢密副使达国珍。
达国珍和董家兄弟，这两条防线先后崩溃的消息传到京师，人心大骇。而我雀跃不已。
朝中大臣们有人劝铁锅以北巡为由避难，还有人劝他迁都关中。
众议纷然，唯独左丞相太平坚决反对。
他认为天子避难，或者是迁都，会严重挫伤为朝廷奋战的将士们的心。
只要积极防御，拖延毛贵进军的速度，各地勤王的援兵就会陆续到达。到时，京城自然解围。
摇摆不定的铁锅夜观天象，推断出自己无伤，大喜，对旁边的朴不花等人说道：“有福者任其自来，朕何避之有？”
有了铁锅的支持，天平给刘哈剌不花下军令状，让他务必挡住毛贵。
刘哈剌不花借助地利，在柳林与毛贵展开死战。
他果然不负元廷重望，以少胜多，大败毛贵。
事后，刘哈剌不花也因为柳林之战功，晋升为河南行省平章政事。
而柳林距离元大都不过45里地。这是东路军最接近元帝都的一次。
被刘哈剌不花打败后，孛罗帖木儿的勤王部队也逼近，毛贵知道错过突袭元大都的机会了，便退师济南。
虽然毛贵两次进军元帝都都失败了，但山东此时牢牢掌握在东路军手中。
重振旗鼓，寻找机会，卷土三来，大有可能。
可惜，当一个人来到山东后，局势开始急转直下。
这个人就是赵均用。
说起赵均用，他对反元大业是有功劳的。
比如，在徐州和芝麻李、彭大抵抗脱脱大军。
又比如，他后来大举进攻淮安，击杀了元廷的镇南王孛罗普化，等等。
但总的来说，赵均用其过，远大于功。
因为他这人最喜欢争权，最喜欢窝里斗。
在濠州，赵均用差点杀了郭子兴，幸好被彭大救下。
彭大病死后，他又进攻彭早住，吞并了彭大一部。
后来，赵均用又鼓动孙德崖等人进攻郭子兴，等等。
来到山东后，赵均用开始羡慕起毛贵。
他觉得这地方太好了，要是自己能霸占下来，以后就可以借此称帝了。
于是，卑鄙的赵均用突然发动袭击，杀了毛贵和一大批东路军将领。
一代英豪，没死在战场上，却死在“自己人”的枪下，这是毛贵的悲剧。
这可把远在辽阳的续继祖彻底激怒了。
续继祖立刻回师山东，联合毛贵残部，向赵均用发起进攻，最终在益都将赵均用击杀。
随之，赵均用的部下又向续继祖反击。
就在这时，中路军的将领王士诚也领着一支队伍来到山东，因争抢地盘，和本地豪强田丰发生矛盾。
这二人也相互攻伐。
一时间，山东陷入各种番号不同的红巾军互相攻伐的混乱状态，流的都是本应是自家兄弟的血。
这种混战的局面持续了很长时间，彼此都大伤元气。
到了至正二十一年六月，察罕帖木儿借着红巾军内讧的绝好机会，大举进攻山东。
不是一条心的各路红巾军纷纷败退。
田丰、王士诚迫于形势，向察罕帖木儿投降。
到了至正二十一年十月，察罕帖木儿几乎收复了山东全境，仅存益都、莒州两地的红巾军还在苦苦坚持。
至此，征战四年多的龙凤政权东路军也宣告失败。