怎么除掉高颎呢？
独孤皇后的作法是在隋文帝面前挑拨、挑拨、再挑拨。从不同角度，挑拨隋文帝和高颎间的关系。
第一个角度，挑拨高颎不忠诚。独孤皇后藉高颎爱妾生子一事，对隋文帝说：
陛下尚覆信高颎邪？始，陛下欲为颎娶，颎心存爱妾，面欺陛下。今其诈已见，安得信之！
意思是，您要为高颎娶妻，他心里想着爱妾，才不肯娶，却骗您说什么吃斋念佛，无心再娶，这是公然欺君，您还能信任他吗？
独孤皇后这番挑拨对隋文帝有无影响？当然有。隋文帝和任何皇帝一样，最看重的就是大臣的忠诚，最不能容忍的就是心口不一。
高颎这事并不大，但是，一滴水可以反映整个太阳的光辉。当面欺君，这是最可怕的，于是开始疏远高颎。这样一来，独孤皇后的第一次挑拨成功了。
第二次挑拨从哪个角度入手呢？从高颎工作不尽力入手。
开皇十八年（五九八年），高句丽侵略辽西地区。这样的蕞尔小国居然敢兴兵犯边，隋文帝当然不能容忍，马上以汉王杨谅为元帅，高颎为元帅长史，率领大军讨伐高句丽。
问题是，高句丽虽然是个小国，但因地处偏远，又有水道阻隔，运粮运兵都有困难，所以高颎并不同意出兵，也苦苦劝谏过隋文帝。
但是，隋文帝拒不接受，他只好和汉王杨谅一同前往。去了之后怎么样呢？果然因为河水氾滥，运输困难，最后无功而返。那这件事应该如何看待？
正常的看法应该是隋文帝承认这次决策失误，应该听高颎的意见。
但是，独孤皇后对隋文帝说：“颎初不欲行，陛下强遣之，妾固知其无功矣！”高颎本来不想去，陛下非要派他去，我就知道他会无功而返。
意思是，仗为什么打输了？还不是因为高颎根本不想打！这等于把战败的责任从隋文帝身上转嫁到高颎身上。
这样的解释，对隋文帝十分受用，不仅爱听，也非常愿意相信。当然，对高颎更加不满。这是第二次挑拨。
那么第三次挑拨又从哪个角度入手呢？从高颎骄横跋扈入手。
讨伐高句丽，由汉王杨谅挂帅。杨谅是隋文帝么子，少不更事，在前线难免发些不切实际的高论。而高颎是多年的老宰相，吃的盐比杨谅吃的米还多，也不怎么愿意搭理小王爷那些不经之谈。
高颎这么做固然是一心为国，不肯为了敷衍小王子而耽误国家大事，但是，杨谅不这么想，他觉得高颎轻视他，大伤他的自尊，回来后，杨谅哭着对母亲说：“儿幸免高颎所杀。”在前线我差点被高颎杀害。独孤皇后一听，立刻汇报隋文帝，说高颎对汉王不尊重。这又触动隋文帝的敏感神经。
隋文帝虽然对儿子要求很严格，但是，在大臣面前，倒是极力提高王子的地位。隋文帝为什么要这样做？
很简单，为了提升皇权、提升皇家的威严。但是现在，高颎居然拿汉王不当回事，这是典型的居功自傲、骄横跋扈，想要当权臣。隋文帝走的就是从权臣到皇帝的路，他当然不希望别人如法炮制。
就这样，因为独孤皇后三番五次挑唆，彻底颠覆了隋文帝对高颎的印象。以前，高颎是心腹重臣。现在，成了既不忠诚，又不做事，而且骄横跋扈的权臣。有了这种嫌疑，再加上在太子问题上不肯合作，隋文帝也和独孤皇后一样，对高颎必欲除之而后快。