桓温攻克成都的时候，后赵君主石虎正忙着和刚刚即位的假凉王张重华交战，可以说是自顾不暇，根本无力南顾。
这个张重华就是张骏的世子，张骏长期据守凉州，对于先后占据其东邻关中地区的前赵、后赵两个政权一直采取不卑不亢的态度，软硬兼施的外交策略施展得十分成功，加上后赵的注意力仍集中在东晋上，同时还得疲于应付东北的前燕，前凉国内的政局是当时几个割据政权中最为稳定的一个。张骏抓住机会征伐西域，取得胜利，西域诸国都遣使来降，张骏效仿汉朝时的方法，在西域设立都护府，前凉俨然是一副西域各国宗主的样子。
晋穆帝永和元年（公元345年），张骏自称假凉王（张骏不敢称自己为凉王，乃是因为他控制的地区还比较小，力量也较弱，所以不如显出一副忠心耿耿的样子，对外仍然奉东晋为正统），按照晋时的官职制度，在国内设立类似的官吏，前凉自此成为西北一个实际上的独立王国。
张骏在称王的第二年就死了，年仅十六岁的张重华接替了假凉王的位子，这个凉州新主看起来完全是个小孩的样儿，平时常喜欢找一堆小孩一起玩，搞得张骏的那些旧臣十分担心。张重华一即位便向后赵派遣使臣，石虎听说张骏已死，继位的是个乳臭未干的毛孩，因与前燕、东晋久久相持不下的郁闷心情忽然变得兴奋起来，于是决定不买张重华的账，好好给他点教训。
石虎手下十分有名的战将麻秋当时正是凉州刺史，他就命将军王擢和麻秋一起入侵前凉境内，凉州东南的门户金城郡（今甘肃兰州一带）很快失陷，凉州形势眼看吃紧。
张重华发动境内所有的兵士，由征南将军裴恒率领，前往御敌。裴恒光守不战，与后赵军队对峙日久。张重华知道前凉的国力不比后赵，时间一长难免生变。张重华身边的司马张耽向张重华举荐主簿谢艾，张重华毫不迟疑地任用谢艾。
（张耽举荐谢艾的一番话倒也说得有理有据，让人不得不佩服：“臣闻国以兵为强，以将为主。主将者，存亡之机，吉凶所系。故燕任乐毅，克平全齐；及任骑劫，丧七十城之地。是以古之明君靡不慎于将相也。今之所要，在于军师。然议者举将多推宿旧，未必妙尽精才也。且韩信之举，非旧名也；穰苴之信，非旧将也；吕蒙之进，非旧勋也；魏延之用，非旧德也。盖明王之举，举无常人，才之所能，则授以大事。今强寇在郊，诸将不进，人情骚动，危机稍逼。主簿谢艾，兼资文武，明识兵略，若授以斧钺，委以专征，必能折冲御侮，歼殄凶类。”主簿本是幕府中参谋长一类的角色，并没有打仗的经验，张耽了解谢艾的才能，敢推荐他，可见当时的凉州由于有一批因战乱从关中一带迁来的士人，其兴起并非偶然；而张重华也同样在对谢艾并不十分了解的情况下，把他看作韩信一般的人物，起用新人，这一举一动也确有与他的年龄不太相称的地方。）
谢艾果然“一鸣惊人”，他在张重华面前许下诺言，只需给他七千人，就可以击破赵军。张重华大喜，拜谢艾为中坚将军，给了他五千步骑兵。
谢艾从振武出兵，进击麻秋的军队。麻秋与裴恒军队相持了很长时间，哪里料到半道里杀出个“程咬金”，谢艾一战便斩杀后赵士兵五千多人。
麻秋自觉受辱，次年仗着石虎给他增补的援军卷土重来，张重华的将领宋秦带领所属的二万户向麻秋投降，后赵的军队气势极盛，一路杀到黄河岸边。
这个时候谢艾已被张重华任命为持节，全权指挥与后赵的战斗。谢艾乘坐着小马车，戴着白头巾，以鼓助阵前来迎战。
麻秋远远望见，愤怒地说：“谢艾不过是个年纪轻轻的书生，竟敢穿戴成这副模样，简直是小看我嘛！”立即命令三千精骑兵突击，谢艾的左右两军果然开始混乱。谢艾的部下劝他改乘战马，谢艾摇头不从，还亲自下车指挥作战，从容不迫；后赵的军队以为前凉必有伏兵，都不敢向前。凉军偏将张瑁抄小路偷袭后赵军身后，后赵军乱了阵脚，败退中被谢艾军队乘势冲杀，伤亡不计其数，麻秋一个人骑着马突出重围，才保住一条老命。
后赵与前凉之间的战事已是石虎统治末期的事件。后来石虎两次派兵进攻前凉重镇枹罕（今甘肃临夏），再次在谢艾指挥的前凉守军面前遭受惨败。最后石虎不得不十分沮丧地说：“我当初靠着一支偏军就平定了北方九州，如今以九州的军队却攻不下一个小小的枹罕，凉州真是藏龙卧虎，不好对付啊。”（曹操当初慨叹“生子当如孙仲谋”，其感觉何尝不是如此。）
后赵在石虎统治时期东征西讨，看似强大无比，事实上是越打越衰，先是不敌前燕，到后来连与前凉交战都难占得半点便宜。石虎疯狂敛财，大修行宫，后赵国力日蹙。有个名叫吴进的该死的和尚向石虎建议，胡人的国运将衰，晋人要复兴了，现在唯一的解决办法就是用苦役晋人来压制晋人的气数。石虎推崇佛教，对“佛门弟子”的话是言听计从，便下令强征百姓服役，在邺城北面昼夜不息地修筑方圆数十里的皇家园林和长墙，结果碰上暴风雨大作，役夫死者数以万计，尸横遍野；他又在全国范围内征调战时物资，不交者格杀勿论。至此，胡人统治最残忍最黑暗的一面暴露无遗。
石虎再无力继续发动战争，东宫储位之争已经把他搞得心力交瘁。他的太子石宣在荒淫残忍这一点上丝毫不输给当初的太子石邃。
东宫管事孙珍得了眼病，向侍中崔约询问有什么良方可医，崔约开玩笑说：“浸在尿里面就可以治。”孙珍纳闷地问他：“眼睛怎么可以浸在尿里？”崔约回答：“你的眼珠内陷，正好可以浸泡。”孙珍听了生气，就把这事告诉石宣。石宣是个胡相十足的人，眼睛生得特别深，听了大怒，就把崔约父子都给杀了。
石宣喜好玩乐，就向石虎提出到名山大川祈福，实则是以此为名前去游猎。他出行时乘着华美的大车，顶上华盖，身后旌旗，数十万兵卒相随，浩浩荡荡地开出邺城。来到一个游猎的场所，石宣就命手下的将官兵士围出一个近百里的大圈，将鸟兽驱赶到中间。到了晚上，兵士们点起火把，几百个游猎高手骑上高头大马，在圈子里射猎。石宣则怀抱美人，坐在辇车上远远地观望，一直到鸟兽全部没了才结束（这场景就好像古罗马的角斗场）。如果有鸟兽逃出了包围圈，就要追究围守兵士的责任，有官爵的就把马给充公，没官爵的就鞭笞一百。更惨的是兵卒们根本受不了如此大规模的折磨，在半道饿死冻死的又有上万。石宣经过三州十五郡，到处抢掠，弄得民不聊生。
石虎却觉得这么大排场很过瘾，又让自己宠爱的另一个儿子、秦公石韬也如法炮制，到西面的并州、秦州和雍州游猎了一番。石宣心想一个小小的王公居然能得到和自己一样的待遇，心中十分嫉恨，怀疑石虎要把自己废掉而另立石韬。这时石韬又在府中修殿堂，起名就叫“宣光殿”，大梁就修了九丈长，这在当时是违制的。石宣来到殿上一看，“宣光”二字明显是在影射他，心中大怒，拔刀砍了工匠，又把大梁截断。石韬也不是吃素的，当即下令重修大梁，加到十丈。石宣见石韬明摆着跟自己对着干，就开始秘密培养杀手，伺机行事。
这天晚上，石韬与手下官僚在东明观举行宴会，开怀畅饮，喝得酩酊大醉，实在回不了府，就夜宿在佛堂精舍里。石宣的杀手悄悄翻墙入室，将石韬暗杀。
石宣自认为做得神不知鬼不觉，次日上朝就向石虎禀告。石虎闻讯悲痛欲绝，就要去看个究竟，司空李农劝谏说：“杀害秦公的恐怕就在萧墙之内，陛下不可轻易出动。”石虎觉得言之有理，就在太武殿设下灵堂，派重兵把守。
石宣带着千名随从来到灵堂，却不哭，只呵呵地笑，他揭开被衾，看到弟弟的尸体，得意地大笑而去。
如此举动令石虎疑心大起，他假托杜皇后过于悲伤、生命垂危，召石宣入殿，将他扣留；恰逢知情人来举报，石虎就派人去太子府中捉拿几个杀手，经过一番诱供，终于查出罪魁祸首。石虎震怒，把石宣关进猪圈，以铁环锁住下巴，用猪食来喂养。石虎一心要为石韬报仇，却是为一子而杀另一子，他在邺城北门架起柴堆，命石韬生前的宠幸把石宣的头发拔掉，抽出舌头，拖上柴堆，继而砍下手足，挖掉双眼，剖开肚子，然后再将他活活烧死。
石虎在这场父子、兄弟的相残中也深受刺激，从此得病。在接下来选择太子的问题上，他没有选择年长的燕公石斌和彭城公石遵，而立了年幼的齐公石世。他对群臣说：“我真想用三斛纯灰来好好洗一下自己的肠子。也许我腹中太脏了，所以才尽生恶子，年过二十就想杀父亲。如今石世才十岁，等他二十岁时，我已经老了。”
石虎的腹中并不是脏，只是那里有个解不开的结，这个结从他废掉石弘的那一天起就打下了，它一步一步地把后赵帝国拖向深渊。当这个结随着石虎的逝去而消失的时候，他身后的那个国家也随之烟消云散了。