陆逊是在东吴赤乌八年去世的，陆逊去世之后，陆抗便被任命为建武校尉，领其父陆逊部众五千人，驻守武昌。
起初陆抗的才干并不为世人所知，由于孙逊在江东的声名显赫，功勋卓著，许多的人都把陆抗当做是一个籍着父荫而攀升起来的官二代，加之陆家本来就是江东大族，陆抗就算是统领兵马，也未能得到江东人的信任。
其时陆逊病逝之时，孙权还在位，由于陆逊曾参与到二宫之争之中，未能独善其身，孙权深恶之，只是由于陆逊生前威名太重，孙权也拿他无可奈何，但陆逊死后，孙权对陆家的态度一百八十度的大转弯，颇有点秋后算账的味道，还拿出以前杨竺告发其父的二十条罪状，与陆抗核实。陆抗逐条对答，为父辩白，不卑不亢，据理力争，孙权深异之，没有再追究。
赤乌九年，孙权迁陆抗为立节中郎将，与诸葛恪互换防区，屯守柴桑。陆抗临走时，其驻地完好无损，诸葛恪到后，俨然若新。而诸葛恪的柴桑驻地却颇有毁坏，诸葛恪深为惭愧。
后来孙权驾崩，孙亮即位，陆抗晋升为奋威将军。次年，诸葛恪被孙峻所杀，诛连三族，许多姻亲都受到了牵连，陆抗之妻是诸葛恪的外甥女，也在诛连之列，陆抗只得休妻，才算是逃过了牵连。
原本陆抗和妻子张氏感情甚笃，伉俪情深，但没想到一场事不关己的政治风波让他们是劳燕纷飞，强如诸葛恪都在场纷争之中丢了性命，陆抗官微言轻，自然不可能敌得过如日中天的孙峻。
但陆抗的内心深处对孙峻的倒行逆施颇为不满，在东吴许多的官员趋炎附势，纷纷地投靠孙峻之时，陆抗表现出了不卑不亢的态度，坚定地和孙峻一派划清了界线。
所以陆抗在孙峻执掌朝权的时候没有得到重用也是情理之中的事。
孙峻既死，孙綝登位，比起孙峻来，孙綝的手段更为残暴，排除异己，重用亲信，擅行废立，惑乱朝纲，把东吴朝廷上下搞得是乌烟瘴气，朝中的许多忠直之士虽然对孙綝深恶痛绝，但奈何孙綝执掌朝政，大权独揽，众臣也只能是敢怒不敢言。
当时陆抗兵驻柴桑，置身于事外，不参与也不反对，和孙綝保持着相当大的距离。
此次孙綝出兵淮南，东吴的群臣强烈地表示反对，认为东吴刚刚经历了败仗，兵疲民贫，国库空虚，理当休养生息，但孙綝不听劝谏，一意孤行，先后调动大军十八万进攻淮南，几乎是耗光了吴军的底子。
当吴军攻下新城之时，整个江东都为之欢呼雀跃起来，许多当初反对孙綝出兵的人都沉默不语了，唯独陆抗听闻之后，忧心冲冲地对左右的心腹道：“丞相得了新城，未必是好事啊。”
左右惊异地道：“将军何出此言？新城我军欲得之久矣，今日幸而得之，为何将军不喜？”
陆抗道：“如果新城是凭我军真实战力拿下的，固然是可喜可贺，但新城乃是魏国淮南第一重镇，防御之强悍，尤在诸城之上，先帝在世之时，曾数度率兵围攻新城，皆未果，诸葛恪英明神武，挟东兴大捷之余威，围攻新城百日而未得，新城防御之强，人所共知。但此番丞相出兵，却仅仅一月之余，便拿下了新城，如果不是魏军故意地弃守，丞相又焉能在如此短的时间内拿下新城，此中必定有诈，恐怕丞相要中了魏军的诱敌深入之计了。”
左右一听，皆道：“那将军何不写信劝阻丞相，暂缓进军。”当年孙权和后来的诸葛恪，也确实是进攻了新城许多的次，但一直是劳而无功，孙綝这回打得如此顺利，仔细地来琢磨一下，这里面怕是真有猫腻在其中。
陆抗闻听亲信之言，苦笑了一声，如果孙綝真是忠耳逆耳的话，这次就不会冒然地出兵了，只怕现在早就被胜利冲昏了头脑，自己写信去劝谏，不但不会被采纳，反倒是会被孙綝记恨在心，如此出力不讨好的事，陆抗断然不会为之的。
所以当吴军深入淮南，一直攻到寿春城下之后，陆抗的神色更为地凝重起来，吴军杀到寿春城下之时，距离巢湖越来越远，在得不到水军的援助之下，吴军极易遭遇到魏军的包抄反击，一旦魏军真得形成反击，十几万的吴军便危矣。
为了关注前线的战况，陆抗还特意地派人前往淮南去打探消息，让他随时可以掌握淮南的动态。
当魏军的屯骑营和劲骑营出现在逍遥津、骁骑营和果骑营出现在阜城的消息传来，陆抗立刻顿感大事不妙，魏军两路骑兵突然出击，直接就抄了吴军的后路，毫无疑问，这是魏军要包饺子的节奏啊，整个淮南的吴军都处于全军覆灭的危机之中。
陆抗听闻这个消息之后，当即出兵，渡江北上，准备救援吴军。
左右大为不解，道：“将军与丞相素来不睦，既然未奉军令，又何苦出兵呢？”
陆抗正色地道：“某此番出兵相救的，只是众多的江东儿郎，不忍见他们命丧淮南而已，真如果是救孙綝一人，他便是死路一条也无人会伸以援手的。”
陆抗自己和孙峻孙綝不睦，那不过是私怨，而拯救淮南万千吴军的性命，却是公事，陆抗是一个极为明事理的人，他恩怨分明，该出手时绝不会含糊的。
渡过长江之后，陆抗并没有选择进攻逍遥津，而是直奔地理位置比较偏僻的石亭，众将是大惑不解，追问陆抗缘何会去石亭，如果石亭那边并未有魏军出现的话，那陆抗此举，就等于是白费功了。
对此，陆抗是有着自己的分析的，情报显示，魏军将两支骑兵部署在了逍遥津，以现在柴桑的兵力，想要在逍遥津杀出一条血路来，绝非易事，只怕吴军没有救到，反倒把自己给搭进去了。